• Jueves, 13 de Diciembre de 2018

UN ELEMENTO PRESENTE EN LOS LINFOCITOS TIENE LA CLAVE

Descubren un marcador que indica si la inmunoterapia funcionará para tu cáncer

Según los investigadores, se trata del primer biomarcador genómico capaz de predecir el beneficio a la inmunoterapia independientemente del tipo de cáncer. El objetivo ahora es validar definitivamente su utilidad en un ensayo clínico.

Equipo investigador del Hospital Clínico-IDIBAPS.
Equipo investigador del Hospital Clínico-IDIBAPS.

Investigadores del Hospital Clínico-IDIBAPS coordinan un estudio que demuestra la capacidad de un biomarcador genómico para predecir la respuesta al tratamiento con inmunoterapia, independientemente del tipo de cáncer. Se trata de PD1, un receptor presente en los linfocitos, unas células inmunológicas claves en la respuesta contra el cáncer. 

El estudio muestra que, cuanto más PD1 hay en los linfocitos, mejor es la respuesta a fármacos dirigidos contra esta proteína. El artículo, publicado en la revista Annals of Oncology la ha coordinado Aleix Prat  jefe del Servicio de Oncología Médica del Clínico y del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS. Laia Paré, Tomás Pascual y Elia Seguí, Investigadores del mismo grupo, son los primeros firmantes del artículo.

El cáncer se caracteriza por la acumulación de varias alteraciones genéticas que hacen que las células tumorales creen antígenos, unas proteínas que pueden ser identificadas por el sistema inmunológico, concretamente por los linfocitos, e inducir una respuesta anti-tumoral. En pacientes con cáncer suele producir esta respuesta pero suele ser insuficiente para controlar el tumor. Hasta ahora se han identificado varios mecanismos que permiten a las células cancerosas evadir el sistema inmunológico. Uno de estos mecanismos es la interacción de la proteína PD1 en los linfocitos con PDL1 en las células cancerosas.

"Es necesario identificar biomarcadores que nos puedan ayudar a predecir mejor quién responderá a la inmunoterapia"

 

Estas observaciones han llevado al desarrollo de fármacos dirigidos contra PD1 como el pembrolizumab o el nivolumab. "Estos fármacos, que se utilizan en la práctica clínica diaria en varios tipos de cáncer, activan los linfocitos que se encuentran dentro del tumor. Ahora bien, por razones que aún desconocemos, la respuesta a esta inmunoterapia es muy diferente según el tipo de cáncer. Por ejemplo, un 40% de los pacientes con melanoma responden al tratamiento, mientras que sólo lo hacen un 20% de los pacientes con cáncer de pulmón o un 5% de los pacientes con cáncer colorrectal", explica Aleix Prat . "Por lo tanto, es necesario identificar biomarcadores que nos puedan ayudar a predecir mejor quién responderá a la inmunoterapia", añade.

La clave está en el PD1

En el estudio publicado en Annals of Oncology , los investigadores han partido de la hipótesis de que la cantidad de PD1 que expresan los linfocitos dentro del tumor explicaría las diferencias que se observan en la respuesta a los fármacos anti-PD1 entre los diferentes tipos de cáncer .

Para responder esta pregunta, se analizó primero datos de 547 genes, incluido PD1, en cerca de 10.000 tumores y 34 tipos de cáncer de la base de datos pública del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA). "De forma sorprendente vimos que, de los 547 genes, los niveles de PD1 en cada tipo de cáncer tenían la asociación más fuerte con la probabilidad de respuesta a la inmunoterapia", señala Aleix Prat .

El siguiente paso fue intentar trasladar lo que se había observado en el TCGA en muestras de tumores de pacientes tratados en el Hospital Clínico. Los investigadores analizaron PD1 en 773 muestras de 17 tipos de cáncer. "En nuestra serie de casos, confirmamos lo mismo que habíamos visto en el TCGA a pesar de utilizar métodos analíticos muy diferentes", señala Laia Paré, investigadora post-doctoral del grupo de Aleix Prat. "Este resultado nos sugirió que la observación inicial en el TCGA era real y consistente. Por lo tanto, decidimos desarrollar un test genómico para determinar PD1 en los linfocitos que se pudiera implementar en la práctica clínica diaria el día de mañana", añade.

A falta del ensayo clínico

El último paso del estudio fue testar de forma directa la habilidad de PD1 en predecir respuesta a la terapia anti-PD1. Así, se analizó la expresión de PD1 en 117 tumores de pacientes tratados con inmunoterapia al Clínico y en otras instituciones del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma. "Los resultados demostraron que un 52% de los pacientes con expresión elevada de PD1 respondían al tratamiento anti-PD1 independientemente del tipo de cáncer que tuvieran. En cambio, las respuestas en los tumores con baja expresión de PD1 eran sólo del 15%", afirma Aleix Prat .

"Estamos ante el primer biomarcador genómico capaz de predecir el beneficio a la inmunoterapia independientemente del tipo de cáncer. El objetivo ahora se validar definitivamente la utilidad clínica de PD1 en un ensayo clínico", concluye Aleix Prat .

Este estudio ha sido financiado principalmente por una beca de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), y por las aportaciones de las asociaciones Paso a Paso contra el Cáncer de Mama y Save the Mama.